Болезнь гиппеля линдау: симптомы и лечение синдрома, прогноз

Часто отмечаются гемангиомы сетчатки. Вследствие нарушения проницаемости стенок капилляров в них может накапливаться суб- и интраретинальный экссудат, содержащий липиды. В поздних стадиях болезни развивается экссудативная отслойка сетчатки.

Медицинская библиотека

  • Акушерство и гинекология
  • Анатомия и физиология
  • Анестезиология и реаниматология
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни пищеварительной системы
  • Болезни сердечно-сосудистой системы
  • Гематология
  • Дерматология и венерология
  • Инфекционные болезни
  • Информация
  • Контрацепция
  • Красота, здоровье, долголетие
  • Неврология и невропатология
  • Онкология
  • Оториноларингология
  • Офтальмология
  • Педиатрия
  • Психология и психиатрия
  • Сексология и сексопатология
  • Стоматология
  • Судебная медицина
  • Терапия
  • Урология и нефрология
  • Фармакология
  • Хирургия
  • Эндокринология
  • Энциклопедия
  • Болезни
  • Нервной системы болезни
  • Нейрокожные синдромы
  • Хиппеля-линдау болезнь

Причины болезни Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау является генной патологией. Примерно в 80% случаев она наследуется аутосомно-доминантным способом с неполной пенетрантностью гена. Еще в 20% случаев болезнь Гиппеля-Линдау возникает вследствие новых мутаций.

Аберрации затрагивают расположенный в 3-ей хромосоме участок р25-26, а именно ген VHL, который играет роль супрессора, подавляющего рост новообразований. На сегодняшний день известно около 140 мутаций данного гена.

В результате недостаточной онкосупрессии происходит рост новообразований, преимущественно ангиоретикулом и гемангиобластом. Опухоли поражают мозжечок и сетчатку глаза, реже отмечаются внутримозговые опухоли полушарий, новообразования подкорковых структур и продолговатого мозга, еще реже — опухоли спинного мозга и периферических нервов.

В соответствии с классификацией, болезнь Гиппеля-Линдау имеет 2 типа: без феохромоцитомы и с ее наличием. Второй тип подразделяется на варианты: 2А — с низким риском развития аденокарциномы почки, 2В — с высоким риском карциномы, 2С — наблюдается только феохромоцитома. При всех вариантах заболевания, кроме 2С, возможно наличие гемангиобластом ЦНС и ангиом сетчатки.

Читайте также:  Ассоциированная мигрень с аурой — Мигрень

Синдром Хиппель-Линдау (ген VHL)

Синдром Хиппеля-Линдау – редкое наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Причина заболевания кроется в мутации гена VHL, расположенного на 3-й хромосоме. В результате данной мутации, происходит сбой в синтезе белка Рнк-полимеразы II. Данный белок отвечает за элонгацию цепи РНК. Также, ген VHLотвечает за экспрессию протоонкогенов и рост супрессоров канцерогенеза в период эмбриогенеза. Вследствие данной мутации, происходит развитие таких опухолей, как феохромоцитома, ангиоматоз, кисты почек, опухолей APUD-системы(вследствие родства клеток, образующих APUD-систему и возможности их синтезировать различные гормоны, возможно развитие опухолей С-клеток щитовидной железы с развитием медуллярного рака).Вероятность развития данного заболевания в случае семейного наследования крайне высока, так как достаточно одного мутированного гена(если он доминантный), чтобы развилось данное заболевание; вероятность рождения больных детей, в этом случае(если 1 из родителей болен), равна 50%. Так как медуллярный рак имеет свойство передаваться по наследству, имеется вероятность того, что в причине его развития лежит мутация гена VHL.Для диагностики синдрома фон Хиппеля-Линдау используется метод прямой ДНК-диагностики. Суть метода основывается на SSCP-анализе(анализ одноцепочечного полиморфизма, при котором можно выявить наличие мутаций путем анализа подвижности амплифицированных полос ДНК при воздействии электрофореза) и полном секвенировании кодирующих областей гена VHL в совокупности с методами блот-гибридизации по Саурзену(заключаетсяв электрофорезе фрагментов ДНК разной длины в агарозном геле и их гибридизации после переноса на фильтр; результат определяется наличием определенных последовательностей нуклеотидов, которые будут указывать на наличие мутации) и флюоресцентной гибридизацией(используется для выявления специфических последовательностей на ДНК и РНК, а также их пространственные особенности). Для уточнения используются методы ПЦР-рестрикционного анализа.

В случае атипичного наследования, когда, при анализе клеток крови, были выявлены два типа ДНК-мутированная и нормальная, мы можем использовать метод секвенирования отдельных типов клонированной ДНК.В результате использования данных методов мы получаем пространственную проекцию нуклеотидов в цепях ДНК и РНК, анализируя которые, мы можем выявить наличие мутаций, способствующих развитию наследственных заболеваний. Своевременное выявление данных изменений может существенно повлиять как на развитие опухолей, так и на определение подхода к их лечению.

Характерные симптомы

Для болезни Гиппеля Линдау характерно достаточно много симптомов.

Так, нарушения в работе мозжечка имеют такие проявления:

  • шаткость походки – во время ходьбы человек может раскачиваться в разные стороны;
  • нарушение координации движений – человек промахивается при выполнении точных движений;
  • тремор – наблюдается дрожание конечностей;
  • нистагм – развиваются ритмичные колебания глазных яблок в стороны, причем для них характерна достаточнобольшая амплитуда размаха.

Также для этого заболевания характерно повышение внутричерепного давления, которое связано с нарушением оттока ликвора из мозга.

Характерные симптомы

Это состояние характеризуется следующими проявлениями:

  • головная боль, которая имеет разлитой характер;
  • тошнота и рвота;
  • повышенная утомляемость и слабость.

Заболевание сопровождается развитием опухолевых образований в различных органах и системах. Этот процесс обычно сопровождается следующими проявлениями:

  • учащение сердцебиения и приступы жара в теле – характерны для опухолевого образования в мозговом слое надпочечника;
  • отечность рук, ног, лица, появление крови в моче – наблюдается при патологических процессах в почках;
  • бесплодие и болевые ощущения в яичках – характерны для опухолей яичек;
  • диарея, ощущение сухости в ротовой полости и постоянная жажда – наблюдается при опухоли поджелудочной железы;
  • снижение остроты зрения или полная его потеря – сопровождает появление сосудистой опухоли сетчатки.
Читайте также:  Классификация болезней нервной системы пособие для врачей

Характерные симптомы

Для болезни Гиппеля Линдау характерно достаточно много симптомов.

Так, нарушения в работе мозжечка имеют такие проявления:

  • шаткость походки – во время ходьбы человек может раскачиваться в разные стороны;
  • нарушение координации движений – человек промахивается при выполнении точных движений;
  • тремор – наблюдается дрожание конечностей;
  • нистагм – развиваются ритмичные колебания глазных яблок в стороны, причем для них характерна достаточнобольшая амплитуда размаха.

Также для этого заболевания характерно повышение внутричерепного давления, которое связано с нарушением оттока ликвора из мозга.

Это состояние характеризуется следующими проявлениями:

  • головная боль, которая имеет разлитой характер;
  • тошнота и рвота;
  • повышенная утомляемость и слабость.

Заболевание сопровождается развитием опухолевых образований в различных органах и системах. Этот процесс обычно сопровождается следующими проявлениями:

  • учащение сердцебиения и приступы жара в теле – характерны для опухолевого образования в мозговом слое надпочечника;
  • отечность рук, ног, лица, появление крови в моче – наблюдается при патологических процессах в почках;
  • бесплодие и болевые ощущения в яичках – характерны для опухолей яичек;
  • диарея, ощущение сухости в ротовой полости и постоянная жажда – наблюдается при опухоли поджелудочной железы;
  • снижение остроты зрения или полная его потеря – сопровождает появление сосудистой опухоли сетчатки.