Болезнь гиппеля линдау: симптомы и лечение синдрома, прогноз

Медицинская библиотека

• Акушерство и гинекология
• Анатомия и физиология
• Анестезиология и реаниматология
• Болезни органов дыхания
• Болезни пищеварительной системы
• Болезни сердечно-сосудистой системы
• Гематология
• Дерматология и венерология
• Инфекционные болезни
• Информация
• Контрацепция
• Красота, здоровье, долголетие
• Неврология и невропатология
• Онкология
• Оториноларингология
• Офтальмология
• Педиатрия
• Психология и психиатрия
• Сексология и сексопатология
• Стоматология
• Судебная медицина
• Терапия
• Урология и нефрология
• Фармакология
• Хирургия
• Эндокринология
• Энциклопедия
• Болезни
• Нервной системы болезни
• Нейрокожные синдромы
• Хиппеля-линдау болезнь

Причины болезни Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау является генной патологией. Примерно в 80% случаев она наследуется аутосомно-доминантным способом с неполной пенетрантностью гена. Еще в 20% случаев болезнь Гиппеля-Линдау возникает вследствие новых мутаций.

Аберрации затрагивают расположенный в 3-ей хромосоме участок р25-26, а именно ген VHL, который играет роль супрессора, подавляющего рост новообразований. На сегодняшний день известно около 140 мутаций данного гена.

В результате недостаточной онкосупрессии происходит рост новообразований, преимущественно ангиоретикулом и гемангиобластом. Опухоли поражают мозжечок и сетчатку глаза, реже отмечаются внутримозговые опухоли полушарий, новообразования подкорковых структур и продолговатого мозга, еще реже — опухоли спинного мозга и периферических нервов.

В соответствии с классификацией, болезнь Гиппеля-Линдау имеет 2 типа: без феохромоцитомы и с ее наличием. Второй тип подразделяется на варианты: 2А — с низким риском развития аденокарциномы почки, 2В — с высоким риском карциномы, 2С — наблюдается только феохромоцитома. При всех вариантах заболевания, кроме 2С, возможно наличие гемангиобластом ЦНС и ангиом сетчатки.

Синдром Хиппель-Линдау (ген VHL)

Синдром Хиппеля-Линдау – редкое наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Причина заболевания кроется в мутации гена VHL, расположенного на 3-й хромосоме. В результате данной мутации, происходит сбой в синтезе белка Рнк-полимеразы II. Данный белок отвечает за элонгацию цепи РНК. Также, ген VHLотвечает за экспрессию протоонкогенов и рост супрессоров канцерогенеза в период эмбриогенеза. Вследствие данной мутации, происходит развитие таких опухолей, как феохромоцитома, ангиоматоз, кисты почек, опухолей APUD-системы(вследствие родства клеток, образующих APUD-систему и возможности их синтезировать различные гормоны, возможно развитие опухолей С-клеток щитовидной железы с развитием медуллярного рака).Вероятность развития данного заболевания в случае семейного наследования крайне высока, так как достаточно одного мутированного гена(если он доминантный), чтобы развилось данное заболевание; вероятность рождения больных детей, в этом случае(если 1 из родителей болен), равна 50%. Так как медуллярный рак имеет свойство передаваться по наследству, имеется вероятность того, что в причине его развития лежит мутация гена VHL.Для диагностики синдрома фон Хиппеля-Линдау используется метод прямой ДНК-диагностики. Суть метода основывается на SSCP-анализе(анализ одноцепочечного полиморфизма, при котором можно выявить наличие мутаций путем анализа подвижности амплифицированных полос ДНК при воздействии электрофореза) и полном секвенировании кодирующих областей гена VHL в совокупности с методами блот-гибридизации по Саурзену(заключаетсяв электрофорезе фрагментов ДНК разной длины в агарозном геле и их гибридизации после переноса на фильтр; результат определяется наличием определенных последовательностей нуклеотидов, которые будут указывать на наличие мутации) и флюоресцентной гибридизацией(используется для выявления специфических последовательностей на ДНК и РНК, а также их пространственные особенности). Для уточнения используются методы ПЦР-рестрикционного анализа.

В случае атипичного наследования, когда, при анализе клеток крови, были выявлены два типа ДНК-мутированная и нормальная, мы можем использовать метод секвенирования отдельных типов клонированной ДНК.В результате использования данных методов мы получаем пространственную проекцию нуклеотидов в цепях ДНК и РНК, анализируя которые, мы можем выявить наличие мутаций, способствующих развитию наследственных заболеваний. Своевременное выявление данных изменений может существенно повлиять как на развитие опухолей, так и на определение подхода к их лечению.

Характерные симптомы

Для болезни Гиппеля Линдау характерно достаточно много симптомов.

Так, нарушения в работе мозжечка имеют такие проявления:

• шаткость походки – во время ходьбы человек может раскачиваться в разные стороны;
• нарушение координации движений – человек промахивается при выполнении точных движений;
• тремор – наблюдается дрожание конечностей;
• нистагм – развиваются ритмичные колебания глазных яблок в стороны, причем для них характерна достаточнобольшая амплитуда размаха.

Также для этого заболевания характерно повышение внутричерепного давления, которое связано с нарушением оттока ликвора из мозга.

Это состояние характеризуется следующими проявлениями:

• головная боль, которая имеет разлитой характер;
• тошнота и рвота;
• повышенная утомляемость и слабость.

Заболевание сопровождается развитием опухолевых образований в различных органах и системах. Этот процесс обычно сопровождается следующими проявлениями:

• учащение сердцебиения и приступы жара в теле – характерны для опухолевого образования в мозговом слое надпочечника;
• отечность рук, ног, лица, появление крови в моче – наблюдается при патологических процессах в почках;
• бесплодие и болевые ощущения в яичках – характерны для опухолей яичек;
• диарея, ощущение сухости в ротовой полости и постоянная жажда – наблюдается при опухоли поджелудочной железы;
• снижение остроты зрения или полная его потеря – сопровождает появление сосудистой опухоли сетчатки.

Характерные симптомы

Для болезни Гиппеля Линдау характерно достаточно много симптомов.

Так, нарушения в работе мозжечка имеют такие проявления:

• шаткость походки – во время ходьбы человек может раскачиваться в разные стороны;
• нарушение координации движений – человек промахивается при выполнении точных движений;
• тремор – наблюдается дрожание конечностей;
• нистагм – развиваются ритмичные колебания глазных яблок в стороны, причем для них характерна достаточнобольшая амплитуда размаха.

Также для этого заболевания характерно повышение внутричерепного давления, которое связано с нарушением оттока ликвора из мозга.

Это состояние характеризуется следующими проявлениями:

• головная боль, которая имеет разлитой характер;
• тошнота и рвота;
• повышенная утомляемость и слабость.

Заболевание сопровождается развитием опухолевых образований в различных органах и системах. Этот процесс обычно сопровождается следующими проявлениями:

• учащение сердцебиения и приступы жара в теле – характерны для опухолевого образования в мозговом слое надпочечника;
• отечность рук, ног, лица, появление крови в моче – наблюдается при патологических процессах в почках;
• бесплодие и болевые ощущения в яичках – характерны для опухолей яичек;
• диарея, ощущение сухости в ротовой полости и постоянная жажда – наблюдается при опухоли поджелудочной железы;
• снижение остроты зрения или полная его потеря – сопровождает появление сосудистой опухоли сетчатки.