Вирус гепатита С, РНК HCV генотипирование (типы 1,2,3)

Итак, все необходимые анализы уже сданы, теперь пора переходить к выбору подходящей терапии.

Описание

Вирус гепатита С, HCV генотипирование (типы 1,2,3) — определение вируса гепатита С в сыворотке крови и определение генотипов ВГС 1, 2, 3 (субтипы а/b) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Метод ПЦР — позволяет идентифицировать в биологическом материале искомый участок генетического материала и обнаружить единичные молекулы ДНК вируса, не выявляемые другими методами. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий, специфичного для данного возбудителя участка ДНК. С помощью ПЦР-анализа можно диагностировать инфекцию в остром периоде и выявлять случаи носительства. Вирус гепатита С Исследование позволяет выявить присутствие РНК вируса гепатита С (субтипы 1a, 1b, 2a, 2b, 2c, 2i, 3) и идентифицировать генотипы 1a, 1b, 2, 3 (субтипы a/b). Вирус гепатита С (ВГС) поражает клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты). Вирус гепатита С подразделяют на 6 генотипов, каждый из которых, в свою очередь подразделяется на субтипы. Генотипы 1, 2 и 3 являются самыми распространёнными в мире. В Российской Федерации чаще распространён генотип 1b, чем 1a, далее с убывающей частотой — 3, 1a, 2. Генотипирование вируса гепатита С Генотип вируса гепатита С является наиболее важным фактором, от которого зависит эффективность и тактика противовирусного лечения хронического гепатита С. Знание генотипа вируса используется для планирования продолжительности курса лечения, что особенно важно, учитывая широкий спектр побочных действий применяемых препаратов интерферона и плохую переносимость терапии многими пациентами. Генотипирование вируса гепатита C должно выполняться всем пациентам до начала противовирусной терапии в целях планирования ее продолжительности, прогнозирования эффективности, в отдельных случаях — для расчёта дозы противовирусных препаратов. Основной путь передачи вируса гепатита С — кровь (препараты для переливания элементов крови и плазмы, донорские органы, нестерильные шприцы, иглы, инструменты), реже — заражение половым путём. Острый вирусный гепатит Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остаётся невыявленным. У 60–85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печёночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. Лечение при различных генотипах вируса гепатита С Генотип 1 хуже поддаётся лечению, чем генотипы 2 и 3. Кроме того, биопсию печени важнее провести именно при генотипе 1. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлён до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. В случае успешности лечения, которая подтверждается снижением вирусной нагрузки крови (< 50 МЕ/мл за 4 недели), вероятен более короткий срок терапии. Если количество вирусных копий не снизилось на 2 порядка за 12 недель, значит, лечение неэффективно и его необходимо пересмотреть. Генотипы 2 и 3 хорошо поддаются терапии в 80% случаев. Показания Исследование генотипа назначают пациентам при подтверждении наличия РНК вируса гепатита C в крови для прогноза течения инфекционного процесса, определения тактики лечения, прогноза эффективности терапии. Подготовка Кровь необходимо сдавать утром с –, спустя 2–4 часа после последнего приёма пищи. Накануне сдачи исследования нужно исключить физические и психоэмоциональные нагрузки. Интерпретация результатов Форма представления результата:

  • обнаружена РНК вируса гепатита С, с указанием субтипа — выдаётся в случае обнаружения у пациента присутствия РНК ВГС и возможности ее типирования;
  • обнаружена РНК вируса гепатита С — выдаётся в случае обнаружения у пациента присутствия РНК ВГС, которую нельзя отнести к генотипам 1, 2 или 3;
  • не обнаружено — РНК вируса гепатита С не выявлена или концентрация возбудителя ниже предела чувствительности метода.

Лечение гепатита С генотипа в СПб в клинике ЭКСКЛЮЗИВ – шаг к скорейшему выздоровлению

Врачи-гепатологи специализированного научно-клинического отделения инновационной гепатологии негосударственной многопрофильной медицинской клиники ЭКСКЛЮЗИВ осуществляют лечение пациентов с 3 генотипом ВГС в первую очередь с помощью новейших лекарственных препаратов прямого противовирусного действия (ингибиторов различных белков комплекса репликации HCV), входящих в состав различных схем безинтерфероновой терапии.

Читайте также:  В каких случаях ребенка может рвать желчью?

Наиболее эффективными на сегодняшний день схемами комбинированной безинтерфероновой терапии для лечения пациентов с хроническим гепатитом, ассоциированным с 3 генотипом HCV, и в зависимости от стадии фиброза являются следующие комбинации:

  1. 2D-режим ГлекапревИр / ПибрентасвИр («Мавирет»), внутрь, в фиксированной суточной дозе 300 мг/120 мг – длительность курса лечения для пациентов с HCV-инфекцией 3-го генотипа (включая 3а и 3ab субтипы) в зависимости от стадии печеночного фиброза (F0, F1, F2, F3 или F4) и наличия неудачного опыта противовирусной терапии в анамнезе должна составлять 8, 12 или 16 недель
  2. 2D-режим СофосбувИр / ВелпатасвИр (торговое название «Эпклуза»), внутрь, в фиксированной суточной дозе 400 мг/100 мг – длительность курса лечения должна составлять не менее 12-ти недель
  3. 3D-режим СофосбувИр / ВелпатасвИр / ВоксилапревИр (торговое название «Восеви»), внутрь, длительность курса лечения должна составлять не менее 12-ти недель
  4. 2D-режим ДаклатасвИр (60 мг/сут, внутрь) СофосбувИр (400 мг/сут, внутрь) – длительность курса лечения должна составлять 12 недель — данный режим рекомендован пациентам с 3_Gt_HCV, у которых подтверждена F1, F2 или F3 стадия фиброза; внимание! по рекомендации EASL_2018 г. данный режим безинтерфероновой противовирусной терапии для лечения пациентов с HCV-инфекцией 3-го генотипа признан субоптимальным
  5. 2D/R-режим ДаклатасвИр (60 мг/сут, внутрь) СофосбувИр (400 мг/сут, внутрь) РибавирИн ( или мг/сут в зависимости от массы тела пациента, внутрь) – длительность курса лечения должна составлять 24 недели — данный режим терапии рекомендован пациентам с 3_Ct_HCV, у которых подтверждена F4 стадия фиброза – компенсированный цирроз печени функционального класса Child-A не более 6 баллов по шкале балльной оценки тяжести цирроза печени; внимание! по рекомендации EASL_2018 г. данный режим безинтерфероновой противовирусной терапии для лечения пациентов с HCV-инфекцией 3-го генотипа признан субоптимальным

Более подробная научно-клиническая информация о положительных результатах исследований клинической эффективности двух безинтерфероновых схем для лечения гепатита С 3 генотипа у пациентов с различным стадиями фиброзных изменений в печени представлена в презентации ниже.

Чем опасен гепатит С и как его выявить

Заразиться вирусом гепатита С может каждый. Если раньше эта болезнь передавалась преимущественно в среде наркоманов, то теперь наблюдается всплеск инфицирования практически во всех слоях населения. Гепатит С передается с кровью, поэтому заразиться им можно даже в медицинском учреждении или в салоне красоты.

Инкубационный период недуга составляет до полугода. Но бессимптомное развитие заболевания в хронической форме может длиться десятилетиями. В этот период поражается печень, вызывая цирроз и рак. Остро выраженный гепатит С проявляется:

  • повышением температуры тела;
  • апатией и усталостью;
  • тошнотой, рвотой;
  • неприятными ощущениями в области живота и суставах;
  • желтухой кожи и склер.

При первых же подобных симптомах необходим скрининг, диагностика и лечение.

Всемирная организация здравоохранения неоднократно высказывала беспокойство темпами заражения гепатитом С во многих странах. В целях профилактики рекомендуют ежегодно сдавать анализ крови на это заболевание — серологический скрининг на антитела ВГС.

Чем опасен гепатит С и как его выявить

При выявлении гепатита С в организме человека проводят тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК), чтобы определить форму заболевания — острую или хроническую.

При первом типе недуга около 1/3 всех пациентов не нуждаются в лечении, поскольку иммунная система этих людей самостоятельно справляется с инфекцией. Но одним из отличий вируса является его способность к мутации — изменчивости в строении гена.

Благодаря этому он может ускользать от иммунной системы и практически беспрепятственно разрушать здоровые клетки. В таком случае тест на РНК укажет на хроническую форму заболевания. Врачу при этом нужно будет:

  1. определить степень поражения печени (фиброз, цирроз) с помощью биопсии;
  2. провести установление генотипа вируса гепатита С.

Без специалистов не удастся распознать заболевание.

Симптомы заболевания

К общим симптомам при заболевании гепатитом С генотип 1b относят слабость, быструю утомляемость организма, повышение температуры тела, потерю аппетита.

При ухудшении самочувствия могут возникать желтушность кожи, белков глаз, изменение цвета кала и мочи. В целом заразившегося пациента симптомы могут не беспокоить очень долго, вплоть до наступления цирротического изменения печени. Нередки случаи, когда при тяжелой форме болезни, инфицированные не имеют специфических жалоб. В связи с этим в природе различают неактивную и активную конфигурацию болезни.

Схемы лечения

Теперь, зная свой генотип, фиброз и коинфекции, можно обратиться к основным схемам лечения ВГС. В первом столбце указаны генотипы, во втором опыт лечения пегилированным интерфероном (отвечайте «Да» или «Нет» в зависимости от того, была ли у Вас терапия этим препаратом).

  1. Лечение гепатита С без цирроза.
  2. Лечение ВГС с циррозом.
  3. Лечение ВГС с коинфекцией ВИЧ без цирроза.
  4. Лечение гепатита С  ВИЧ с циррозом.

Сокращения: РБВ — Рибавирин, нед. — неделя.

Схемы лечения Софосбувиром у пациентов без цирроза печени

Генотип

Опыт терапии Пэгинтерферон + РБВ

Софосбувир + Ледипасвир Софосбувир + Велпатасвир Софосбувир + Даклатасвир

Отсутствует 12 нед. 12 нед. 12 нед.
Есть 12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ 12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

Отсутствует

12 нед. 12 нед. 12 нед.

Есть

12 нед.

2

Отсутствует

12 нед. 12 нед.

Есть

3

Отсутствует

12 нед.

12 нед.

Есть

12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

4

Отсутствует

12 нед. 12 нед.

12 нед.

Есть

12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

5-6 Отсутствует 12 нед. 12 нед.

12 нед.

Есть

12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

12 нед. + РБВ или 24 нед. без РБВ

Наблюдение пациентов во время терапии

Наблюдение пациентов в ходе терапии позволяет оценить ответ на лечение, переносимость препарата и приверженность лечению. Все пациенты во время проведения терапии и, по крайней мере, в течение 24 нед после ее отмены должны находиться под пристальным наблюдением врача на случай возможного обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что требует немедленного возобновления лечения. Долгосрочное наблюдение необходимо для выявления поздних обострений, оценки продолжительности ответа и частоты исчезновения HBsAg. Наблюдение на предмет печеночно-клеточного рака должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями даже у пациентов с сохраняющейся на фоне терапии вирусной супрессией или стойким вирусологическим ответом после ее отмены.

Пациенты, получающие пегилированный интерферон, должны проходить клинический осмотр с интервалом раз в 12—24 нед. Общий анализ крови и функциональные печеночные тесты следует выполнять сначала каждые 4, а затем каждые 4—12 нед. Каждые 12 нед следует определять уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Уровень тиреоидных гормонов контролируют каждые 12 нед во время лечения и каждые 24 нед после его прекращения. Наличие HBeAg и анти-НВе антител необходимо определять каждые 12—24 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом. Наличие HBsAg контролируют каждые 24—48 нед. Ретроспективный анализ пациентов, получавших пегИФН, показал, что снижение титра HBsAg в первые 12—24 нед служит прогностическим фактором долгосрочной вирусной супрессии и исчезновения HBsAg [47]. Аналогично снижение титра HBeAg служило прогностическим фактором его исчезновения для пациентов, у которых HBeAg до начала лечения не выявлялся [48]. Эти данные свидетельствуют о том, что контроль титра HBeAg или HBsAg может помочь в оценке продолжительности терапии и выявлении пациентов с низкой вероятностью выявления положительного эффекта в случае дальнейшего применения интерферона. Однако данное предположение требует дополнительных исследований.

Пациенты, получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны проходить клинический осмотр каждые 24 нед, при этом подчеркивается необходимость приверженности терапии. Уровень ДНК вируса гепатита В и активность AJIT в сыворотке следует контролировать через 12 и 24 нед и затем каждые 12—24 нед. У пациентов с субопти-мальным вирусологическим ответом может быть получен положительный эффект в случае добавления второго препарата. Такой подход основан на опыте применения ламивудина и телбивудина — препаратов, характеризующихся более высокой частотой развития устойчивости к ним. Между тем применимость такой стратегии и критерии субоп-тимального ответа у пациентов, получающих энте-кавир или тенофовир, не установлены. Определение HBeAg и анти-НВе антител следует проводить каждые 24—48 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом до начала лечения. У пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом уровень HBsAg необходимо контролировать ежегодно. У пациентов, получающих адефовир или тенофовир, необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина каждые 24 нед (или чаще, если речь идет о пациентах более старшего возраста или повышенном риске развития почечной недостаточности).

Диагностика

Диагностированием и терапий всех генотипов вируса занимаются врачи гепатологи и вирусологи. Для постановки диагноза проводят различные мероприятия: сбор анамнеза, пальпацию области печени, лабораторные и инструментальные исследования. Обязательно выполняют генотипирование вируса гепатита C 1b или 1а. 

Диагноз подтверждается на основании:

  • биохимического анализа крови, где определяется содержание билирубина, трансаминаз, белка;
  • иммуноферментного анализа (ИФА), обнаруживающего антитела к вирусным антигенам;
  • полимеразной цепной реакции (ПЦР), с помощью которой выявляется РНК вируса и устанавливается субтип гепатита С;
  • ультразвуковым исследованием брюшной полости (УЗИ), показывающим изменение нормальных размеров органа;
  • биопсией железы для выявления цирроза и рака.

ПЦР показывает наличие вирусов и вирусологическую нагрузку (концентрацию HCV). Если тест положительный, значит инфекция активна и вирусы размножаются. Чем ниже концентрация, тем более успешным будет лечение. При этом тяжесть самого заболевания зависит не столько от этого показателя, сколько от степени поражения печени.

Положительный тест ИФА так же указывает на заболевание. Однако наличие антител не всегда приводит к положительному результату ПЦР. Он может быть отрицательным после успешного лечения. В этом случае проводится дополнительное тестирование через 1, 3 и 6 месяцев.

Диагностика

Методики выявления подтипов первого генотипа HCV стандартны и начинаются со сдачи общеклинических исследований: биохимических и печеночных проб, общего анализа крови и мочи. Как правило, 1а и 1б обычно сопровождается превышением уровня печеночных ферментов, билирубина. Реже доктора обращают внимание на повышение СОЭ, уровня некоторых форменных элементов крови. 

Строго специфичными методами исследования служат:

  • ИФА (позволяет установить наличие определенных антител, выработка которых в организме начинается вследствие реакции иммунной системы на контакт крови с вирусом). Существует несколько разновидностей исследования. Начинать диагностику следует с определения общего титра антител. При положительном результате следует дифференцировать IgG и IgM, что определяет хроническую либо острую форму патологии (соответственно).
  • ПЦР целесообразно проводить при получении позитивных результатов ИФА. Качественное исследование демонстрирует наличие РНК вируса в организме, количественное – уровень частиц HCV, циркулирующих в кровотоке. Данный показатель именуют вирусной нагрузкой. Чем выше полученная в ходе исследования цифра, тем активнее патологический процесс и тем хуже прогноз относительно результатов лечения и риска осложнений. 
Диагностика

В дополнение обязательно проводится генотипирование вируса гепатита Ц, чтобы знать 1b или 1а разновидность у пациента. Результат этого анализа является одним из ключевых для определения дальнейшей тактики противовирусного лечения. 

Не менее важна оценка состояния печени. Учитывая бессимптомное течение, генотип 1 нередко диагностируется на позднем этапе. Сначала назначаются печеночные пробы и биохимия крови, определение уровня билирубина. Также показано ультразвуковое исследование, которое определит размеры органа и однородность структуры. 

Определить фиброз 3 степени (его отсутствие или другую степень тяжести) можно при помощи современных неинвазивных методов, например, эластометрия на аппарате Фиброскан. Но максимально полную информацию доктор получает только при микроскопическом исследовании биоптата, полученного в ходе биопсии. Таким образом можно исключить либо подтвердить злокачественную малигнизацию клеток и стадию онкологического поражения тканей.

Методы лечения

Вирус гепатита С 1 генотип лечат, опираясь на медицинские стандарты. Противовирусные препараты разбивают на 2 категории:

  • лекарства для необходимой терапии;
  • медикаменты для индивидуальной схемы излечения.

Пациентам, не проходящим ранее лечение от генотипа 1 В, необходимо принимать лекарства примерно 30 дней, пока они не дадут очевидной положительной динамики. Когда вирусная нагрузка перестает довлеть, лечение корректируют.

Пациентам делают назначение, используя стандартную схему лечения гепатита С (генотип 1):

  • Пегинтерферон;
  • Рибавирин.

Лечатся по схеме 24–72 недели.

Если после двойного курса лечения у пациента возник рецидив, назначают повторный прием указанных выше препаратов, дополнив их ингибиторами протеазы (Боцепревиром или Телапревиром).

Курс лечения гепатита С (генотип 1B) не ограничивается приемом препаратов. Пациентам рекомендуют диетическое питание. Им рекомендуют питаться блюдами, входящими в меню стола № 5. Это довольно строгая диета, предусматривающая употребление щадящей еды. Больным категорически запрещено пить алкоголь.

Лечение патологии генотипов 4, 5, 6

Как правило, 4 подвид хорошо поддается лечению комбинацией препаратов Ледипасвир+Софосбувир. Выздоровление наступает за 12–24 недели. Для терапии штаммов вируса 5 и 6 чаще применяют комплекс дженериков Велпатасвир+Софосбувир (соотношение 60 Мг: 400 Мг соответственно).

Независимо от выбранной схемы терапии гепатита C пациент должен придерживаться таких рекомендаций:

  • Регулярное диетическое питание. Из рациона исключают алкоголь, жиры, копчености, специи, маринады. Желательно делать упор на постное мясо, отварные, свежие овощи, кисломолочную продукцию.
  • Контроль над приемом других лекарств. Самостоятельное назначение себе даже обезболивающих препаратов может спровоцировать нежелательные реакции организма на лекарства. Поэтому стоит консультироваться с лечащим врачом по таким вопросам.
  • Соблюдение режима труда и отдыха. Полноценный сон способствует работе защитных сил организма. А значит, выздоровление будет наступать быстрее.

Помните, самостоятельное лечение ВГС без точной диагностики, выявления подвида (РНК) вируса невозможно. Не рискуйте своей жизнью. Обращайтесь за помощью к гепатологу!